Terapia génica en la enfermedad de Alzheimer

TIPO:                         Terapia génica en células somáticas colinérgicas neuronales del cerebro anterior basal

LUGAR:                    Ex-Vivo

PROCEDIMIENTO: Esta terapia se realizó:

·         En ocho pacientes, cinco mujeres y tres hombres entre 54-76 años con enfermedad de Alzheimer en etapa temprana.

·         Se implanto fibroblastos obtenidos a partir de pequeñas biopsias de piel y modificados genéticamente ex vivo para expresar NGF humano.

·         Las células modificadas se inyectaron  en el prosencéfalo con una sesión quirúrgica.

GEN A TRATAR:    NGF nerve growth factor

ESTRATÉGIA:        Vector: virus leucemia de Moloney

RESULTADOS:

·         El NGF reduce la pérdida de neuronas colinérgicas, simula la función de estas neuronas y mejora la memoria en pacientes con de Alzheimer

·         Los estudios en animales indican que sobrevivieron a estudio insertando los genes modificados genéticamente.

·         Después de 18 meses del tratamiento se realizó el test de MMSE y los pacientes mostraron una mejora en su puntuación

·         Uno de los pacientes murió por una hemorragia causada por cirugía

·         Otro de los pacientes sufrió dos episodios sincopales

                                   

Ventajas:      Mejora la memoria Previene la degeneración colinérgica   Las células implantadas no migran No causa efectos tóxicos  No forma tumores

                      

Desventajas: Puede producir dolores de cabeza, espalda Pérdida de peso

BIBLIOGRAFÍA: http://thejns.org/doi/pdf/10.3171/foc.2002.13.5.6 
                             http://www.nature.com/nm/journal/v11/n5/full/nm1239.html 

USO DE TRANSGENICOS EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

En los últimos años se han generado con éxito varias líneas transgénicas basadas en la expresión en cerebro de ratón de la proteína precursora del amiloide humana mutada

 

 

En varias líneas de ratones transgénicos creadas y caracterizadas hasta el momento, la sobreexpresión en cerebro de la proteína precursora del amiloide humana (APPh) mutada da lugar a la aparición de placas de beta-amiloide en áreas límbicas y corticales de forma similar a lo que ocurre en cerebros humanos con enfermedad de Alzheimer.

 

En ratones y ratas: Murinos

http://revistaalzheimer.com/PDF/0045.pdf

 

 webjam-upload.s3.amazonaws.com/2jvmUO-izi_Modelos%20experimentales%20de%20la%20enfermedad%20de%20Alzheimer.pdf

 

 

 

ADN recombinante Artificial en la Enfermedad de Alzheimer

La Kalicreína tipo 6 (hk6) es una serín proteasa expresada principalmente en el cerebro humano. En pacientes con Enfermedad de Alzheimer la concentración de hK6 en líquido cefalorraquídeo es 3 veces superior a los controles. Son necesarios estudios más amplios para demostrar la utilidad de esta proteína como biomarcador de la EA como el procedimiento que sigue nuestro grupo para la clonación y purificación de hk6.


El primer paso para la clonación de la Kalicreína fue su purificación, luego la hk6 fue insertada en el plásmido pCDNA6.2/WG/V5/D-TOPO, dicho vector fue transfectado en células HEK293 usando fugene 6.0, después se analizó usando Western-Blod incubados con anticuerpos V5.

Artículo:
http://imedpub.comfojs/index.php/archmed/article/viewFile/137/132